抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管壁重构

大肠动脉真空 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其外观上是进行性大肠小动脉 (PA) 重构，所致右心室 (RV) 后负荷增加并最终所致死亡。 近 20 年来，PAH 的病患夺得了相当程度的进步，相比较是随着靶向药物的应用。然而，现有这些病患仅限于甲状腺扩张，大约在 5% 的 PAH 患者里起作用，并且依然不能逆转彻底改变甲状腺。研究工作暗示，SMCs 而不是上皮细胞会 选择作为细胞会来源成立新肾脏以上行小动脉。因此，揭示预防SMC彻底改变的新方法在病患PAH里具有重要本质。

在该团队之前的研究工作里，挖掘显露 miR-30a 在体内急性败血症（AMI）患者和鸟类的血清里以及体外减压刺激后培养显露来的心肌细胞会里显着升高，并通过抑制作用自噬使脊柱系统每况愈下。同样，减压是 PAH 甲状腺彻底改变的关键触发选择性，并且 miR-30a 素质的变化也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究工作重点非议减压后 PAH 患者、PAH 啮齿鸟类和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 鸟类里 miR-30a 的遗传和法医学抑制作用来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 抑制作用剂的气管内混合物滴注 (IT-L) 来揭示一种原先 PAH 病患递送策略。

研究工作设计：

研究工作首先挖掘显露了PAH患者、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；寂静 miR-30a 可减轻 Su5416/减压人体内静态里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

啮齿鸟类1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞会突变以以防 Su5416/减压人体内静态里的甲状腺重构；

啮齿鸟类2：敲除 miR-30a 可强化 PA 的突变以逆转 MCT 人体内静态里的甲状腺彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 人体内静态里的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本研究工作首次未确定了 miR-30a 在 PAH 里的作用，并通过抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 患者的血清里以及在减压后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 里的表达增加。 此外，挖掘显露 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/减压可借和 MCT 可借的 PAH 鸟类里，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 递送策略显示显露高效率，可减小 miR-30a 素质并减轻 PAH 的哮喘表现型，同时抑制作用 P53 可以部份减小这些坏处作用。

文章显露处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.