IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的作用：致病和治疗含义

慢性小肠病(CKD)是一种综合征，其特性是小肠脏在结构上、功能的过后改变，或两者都对变异的保健有影响。小肠小球液率(GFR)很低60 mL/min/1.73m2，高血压攀升，高血压损害过后3个年底以上，即为CKD。不可逆高血压损害又称慢性高血压中风，再度所致终末期小肠病(ESRD)，必须小肠脏替代疗法。

小肠囊肿与高血压损害有关。所致CKD的病变前提所致进行性内生囊肿，小肠膀胱附近毛细肾脏高热遗留下，小肠膀胱流失所致功能小肠素损害。损伤的膀胱遭遇衰老，所致膀胱流失和细胞会外基质(ECM)沉降，再度所致不可逆囊肿。减少ECM的降解，以及降低ECM的制备，是ECM回溯的关键，有利于小肠囊肿。

白血病小肠病(DN)已经是CKD和ESRD最罕见的病因，并与心肾脏肺癌率和丧命率相关。新陈代谢、水肿和囊肿确实是DN肺癌前提中所的关键环节。新陈代谢是DN的在在部分，在多种类型的小肠细胞会(内皮细胞会、系膜细胞会、内皮会、膀胱细胞会、躯细胞会)中所诱因多种病变移动式。

然而，囊肿是DN最基本和最突出的特性，如果不就其，水肿确实是小肠囊肿遭遇和的发展的中所心关键作用。水肿移动式是DN发展的关键，免疫细胞会、巨噬细胞会和T白血球会的募捐和转录在白血病小肠小球中所很突出。

这些炎性细胞会在小肠微环境中所制备和肠道的可不炎和再加外皮细胞会生物体，直接损害小肠脏在结构上，进而触发粘液-间充质转再加反复，所致细胞会外基质获益。先前的数据分析媒体报道，抑制水肿细胞会转回小肠脏对实验性DN不具备保护关键作用。IL-20是IL-10家族再加员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2内皮细胞核糖体转录级联。以往的数据分析说明了IL-20参加了、颈动脉粥样变硬和中所风的肺癌前提。IL-20在调控肾脏生再加、趋化、再加骨细胞会和破骨细胞会等方面不具备重要关键作用。

最近,我们发掘出IL-20其会特异性线粒体人类小肠脏内皮会衰老,适度TGF-????1和IL-1???? 的表达,两者都是参加急性高血压中风的肺癌前提。此外，CKD患者和CKDDDTIL-20表达上调。IL-20其会细胞会衰老在果蝇小肠内皮会和降低生产TGF-????1鼠内生再加外皮细胞会,两种类型的细胞会参加CKD.的肺癌前提我们目前发掘出IL-20在果蝇和stz其会的中期DNDDT小肠脏躯细胞会中所上调。IL-20通过caspase-8依赖移动式其会躯细胞会衰老，与DN相关。

因此，本文流行病学IL-20在CKD和DN的肺癌前提中所小肠损伤的发展和的发展中所的病变关键作用，并反思小分子IL-20疗法CKD和DN的疗法潜力。

CKD患者血清L-20表达上调。IL-20在CKDDDT5/6小肠输精管模型中所在小肠、心、肝、肺中所表达极端。这些数据说明了IL-20与CKD相关。IL-20在CKDDDT小肠膀胱内皮会、内生免疫细胞会和小肠小球系膜细胞会中所相对于表达。

我们早先媒体报道IL-20诱因系膜细胞会造再加了MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募更是多的炎性单核细胞会和T细胞会转回小肠组织，这不会可不使高血压障碍。

此外，小肠膀胱内皮会的遗留下是CKD高血压转好的主要原因。IL- 20通过转录膀胱内皮会(TKPTS和M-1细胞会)中所的caspase-3其会细胞会衰老。这一反复与可不衰老蛋白的不良降低有关。IL-20通过转录人近端膀胱粘液HK-2细胞会caspase-9其会细胞会衰老。

因此，IL-20通过制造可不衰老和可不穴居分子可的失衡，其会小肠内皮会比如说丧命，再度转录线粒体衰老的方式中。小肠囊肿是CKD的一个完整的病变反复。降解开采量的降低,随着转录profibrotic TGF-β1等生长生物体,所致招揽ECM-producing细胞会,使小肠囊肿的的发展。

TGF-β1是适度和来自内生再加外皮细胞会、系膜细胞会,血小板,常为细胞会进行性小肠囊肿的发展。IL-20充当TGF -β1极端诱因器相对于表达在小肠内生再加外皮细胞会。IL-20诱因系膜细胞会造再加了iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS可不使更是多酵素的造再加了，激起小肠组织损伤。此外,IL-20还其会生产TGF-β1、行列式metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜细胞会。这些结果说明了IL-20确实参加小肠囊肿。

我们提出了在CKD发展反复中所IL-20系统或局部表达迅速升高的确实前提。常为性炎性细胞会、系膜细胞会或小肠内皮会造再加了IL-20，然后触发再加外皮细胞会造再加了更是多的囊肿生物体。IL-20还以自肠道或旁肠道的模式其会内皮会衰老。

TGF-β1由IL-20-stimulated再加外皮细胞会肠道大幅度激起系膜细胞会或再加外皮细胞会制备蛋白质和各种行列式可不使ECM的制备,再度所致迹象。所有这些事件单独可不使CKD的发展或演化再加一个积极的循环系统，以放大其对小肠脏损害的影响。其确实的前提如下:

在这篇流行病学中所反思了IL-20参加CKD和DN的多功能关键作用，并总结了IL-20参加CKD肺癌前提的工作模型(图1)。IL-20是一种多效性可不炎细胞会生物体，不具备增强水肿、肾脏生再加和趋化的能力。IL-20内皮细胞(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在小肠组织内生再加外皮细胞会、小肠内皮会、系膜细胞会和躯细胞会中所表达。

此外，IL-20是适度小肠膀胱细胞会衰老和可不使小肠囊肿的重要介质。这些观察使我们认识到IL-20在有所不同细胞会类型中所的重新生物学功能。阻断IL-20的功能，包括单克隆抗体或小分子可，确实是IL-20内皮细胞的小肠损伤的一种可行的疗法方案，可延缓其的发展，大大降低其严重往往。